El 10 de setiembre de 1905 Nacional se consagró campeón de la primera edición de la Copa de Honor Cusenier. En esa jornada Nacional venció a Alumni de Argentina por 3 a 2 y conquistó el primer título internacional de toda la historia del fútbol uruguayo.
A comienzos de 1905, las Ligas de Uruguay y Argentina instituyeron la disputa de la Copa de Honor Internacional Cusenier. En la primera edición se enfrentaron Nacional, como campeón de la Copa de Honor Uruguaya y el poderoso Alumni, campeón de la Copa de Honor Municipalidad de Buenos Aires.
Hasta esa fecha, todos los torneos rioplatenses habían sido conquistados por el fútbol argentino, por lo que el triunfo de Nacional del 13 de setiembre de 1903 ante la selección argentina y la obtención de la Copa de Honor Cusenier de 1905 fueron las dos primeras grandes demostraciones del poderío de nuestro fútbol a nivel internacional.
El partido se jugó en cancha del Albion, la cual estaba ubicada en el Prado en las calles 19 de abril y Adolfo Berro, ante más de 5.000 personas. Esa tarde, Nacional y Alumni protagonizaron uno de los encuentros más emocionantes de toda la historia del fútbol rioplatense.
La Copa de Honor Cusenier de 1905 fue la última gran conquista que logró aquel legendario equipo de Nacional. Ese primer gran equipo capitaneado por Miguel Nebel, que había conquistado los Campeonatos Uruguayos de 1902 y 1903 y que el 13 de setiembre de 1903 venció a Argentina, se comenzó a desmantelar a comienzos de 1905.
A principios de ese año el half izquierdo Gaudencio Pigni se radicó en Buenos Aires, mientras que Luis Carbone, fue tentado con un empleo para ir a defender a otro equipo del medio y abandonó el Club.
Por otra parte, en junio de 1905, Nacional sufrió las trágicas muertes por viruela de sus principales figuras, Bolívar y Carlos Céspedes, las cuales golpearon duramente a la Institución. A pesar de estos reveses, el equipo integrado por el arquero Amílcar Céspedes, los backs Carlos Carve Urioste y Bouton Reyes; los halves Miguel Nebel, Emilio Mongay y Arturo Rovegno; y los atacantes Gonzalo Rincón, Carlos María Cuadra, Alejandro Cordero, Eduardo De Castro y John Diggs, se sobrepuso a la difícil situación y logró esta heroica gesta para el fútbol uruguayo.
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